Реферат: Стандартизация и сертификация лекарственных средств. Общие принципы системы стандартизации лекарственных средств Унификация и стандартизация однотипных испытаний лекарств

"Ремедиум", 2011, N 3

В статье приведен краткий анализ зарубежных и отечественных стандартов качества лекарственных средств (ЛС). Отметим, что вопрос этот не нов и отдельные его аспекты уже освещались в специальных изданиях. Однако представленный обобщенный материал будет полезен студентам фармацевтических и медицинских вузов, а также специалистам в области эффективности и безопасности ЛС, которые хотели бы знать, как стандартизуются ЛС и контролируется их качество.

ВЫДЕЛИТЬ ТЕРМИН "КАЧЕСТВО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА"

К любому ЛС предъявляются три требования: эффективность, безопасность, качество. Такой подход к оценке ЛС в настоящее время принят во всем мире , в т.ч. и в нашей стране. Требования "эффективность" и "безопасность" относятся к медико-биологическим вопросам. Категория "качество" является чисто фармацевтической проблемой. Это необходимо понимать и не смешивать данные понятия. В частности, неверно говорить, что если ЛС обладает высокой эффективностью и обладает при этом минимальными побочными эффектами, то, следовательно, это качественное ЛС.

Конечно, надо понимать, что требования эффективности, безопасности и качества должны выполняться одновременно. Это как трехмерное изображение. Как говорил Платон, целое (в нашем случае это ЛС) есть нечто большее, чем простая сумма его частей. То есть качество косвенно влияет на эффективность и безопасность. Но в данной статье мы рассмотрим ЛС только в измерении "качество".

ОПРЕДЕЛИТЬ КАЧЕСТВО ЛС

Можно выделить два подхода к понятию того, что мы называем качеством ЛС. Сразу отметим, что оба они являются правильными, и их применение отражает практический аспект - занимаемся мы стандартизацией ЛС или контролем их качества.

Первое определение, которое стоит дать: качество ЛС - это его соответствие предполагаемому использованию . Такой подход является основой определения требований к показателям качества ЛС во всем мире. На практике это значит, что в нормативную документацию (НД) вносятся такие показатели, нормы и методы их контроля, которые зависят от того, как ЛС будет применяться. Показатели качества зависят от способа синтеза, дозировки, способа введения, лекарственной формы и т.д. Данный подход является важным и основным для специалистов, разрабатывающих НД, в которой описаны методики контроля качества ЛС. То есть это определение отражает работу по стандартизации лекарственного средства.

Другое определение качества, которое присутствует в отечественных документах, в первую очередь в Федеральном законе "Об обращении лекарственных средств" , кратко можно представить следующим образом: качество ЛС - это его соответствие требованиям нормативной документации. Действительно, когда НД уже разработана и утверждена и ею пользуются при контроле качества, то специалисту, проводящему этот контроль, важно именно соответствие объекта исследования требованиям в НД.

ВЫДЕЛИТЬ ПОКАЗАТЕЛИ КАЧЕСТВА

Стандартизация и контроль качества ЛС проводятся по трем основным направлениям:

установление подлинности (идентификация, в зарубежной литературе по анализу ЛС - Identification);
анализ чистоты;
количественное определение (в зарубежной литературе по анализу ЛС - Assay).

ФАРМАКОПЕЯ

Показатели качества ЛС вместе с методиками анализа по каждому показателю излагаются в специальной нормативной документации.

Если эта документация является государственным стандартом качества ЛС, она называется фармакопейной статьей (ФС). Установление подлинности, анализ чистоты и количественное определение составляют в данном случае суть того, что называют "фармакопейный анализ". ФС входят, в свою очередь, в сборник стандартов качества ЛС, называемый "фармакопея", которая издается и действует на уровне одного или нескольких государств. Требования, изложенные в фармакопее, обязательны для всех организаций, стандартизующих, изготавливающих и контролирующих лекарства на соответствующей территории.

Любая фармакопея состоит минимум из 2 основных разделов. Один из них содержит фармакопейные статьи (ФС), другой - общие фармакопейные статьи (ОФС).

ФС - стандарт качества конкретного ЛС. Это может быть как субстанция (лекарственное вещество), так и препарат (дозированное ЛС, готовое к применению). ФС, собственно, и является той НД, в которой изложены методики установления подлинности, анализа чистоты и количественного определения (какую взять навеску, в чем растворить, при какой длине волны измерить оптическую плотность, каковы допустимые пределы измеренного или рассчитанного показателя и т.д.). ОФС содержат информацию общего характера. В них излагаются часто встречающиеся методики (чтобы каждый раз не писать их в ФС), описываются общие методы анализа - химические, физические, физико-химические (опять же, чтобы каждый раз не описывать в ФС, например, способы измерения оптической плотности растворов или принципы хроматографии), описываются общие требования к лекарственным формам и др.

ПОЧЕМУ НЕ ПО ГОСТАМ?

Федеральный закон от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств" (с изменениями и дополнениями) - это основной документ, определяющий деятельность, связанную с оборотом лекарств на территории РФ. Мы не будем подробно останавливаться на положениях данного закона. Отметим только, что этот закон (и это очень важно) отделяет ЛС от продукции, стандартизуемой, выпускаемой и контролируемой по ГОСТам и другим нормативным документам. Такое разделение было всегда и в нашей стране, и во всех странах. Основой стандартизации и контроля качества ЛС является фармакопея. Вышеуказанное выделение ЛС в особый вид продукции связано именно с тем, что качество ЛС зависит от предполагаемого использования, находится в тесной взаимосвязи с эффективностью и безопасностью ЛС, с путями его введения, дозировкой, лекарственной формой, патологией, при которой оно применяется. Вот поэтому документация, регламентирующая качество ЛС, является такой специфической и с самого начала становления фармакопейного анализа во всем мире потребовала своего выделения в самостоятельный вид нормативных документов.

СТАНДАРТЫ ПРЕДПРИЯТИЙ

Вместе с государственными ФС существуют также стандарты предприятий. И контроль качества ЛС в России (и за рубежом) в основном проводится не по ФС, включенным в фармакопею, а именно по стандартам предприятий. В нашей стране к таковым относятся фармакопейные статьи предприятий (ФСП) для отечественных ЛС и нормативные документы (НД) для зарубежных. За исключением титульных листов и деталей оформления, ФСП и НД во многом схожи. Эти документы утверждаются в РФ в процессе процедуры государственной регистрации субстанции или препарата конкретного производителя.

Отметим небольшую терминологическую неразбериху с понятием "нормативная документация". Дело в том, что в зависимости от того, о чем идет речь, этот термин может обозначать как вообще всю документацию, регламентирующую качество ЛС (ФС, ОФС, ФСП, НД), так и конкретно НД на зарубежные ЛС. Так что важен контекст.

ФАРМАКОПЕИ VS СТАНДАРТЫ ПРЕДПРИЯТИЙ

Как сосуществуют 2 стандарта качества - фармакопея и стандарт предприятия? На что следует ориентироваться при проведении контроля качества - на требования Государственной фармакопеи или соответствующей ФСП/НД? Модель сосуществования государственного стандарта качества ЛС и стандарта предприятия не нова. Она реализуется за рубежом и в некотором похожем виде была у нас еще до введения системы ФСП/НД.

Первый вопрос: зачем нужна государственная фармакопея? Зачем в США, в Европе, в Японии разрабатывают, постоянно актуализируют фармакопеи? Ведь это требует финансирования, которое при наличии стандартов производителей может показаться холостым. Ответ на этот вопрос очевиден. Региональные рынки насыщены воспроизведенными ЛС. Наличие большого количества дженериков требует введения единых стандартов качества - государственных ФС. Роль, которую играет ФС, состоит в:

унификации требований;
обозначении минимального уровня требований.

То есть государство определяет минимальные требования к качеству ЛС: можно сделать лучше, но хуже этого стандарта - запрещено. Требования, изложенные в ФС, устанавливаются таким образом, что их несоблюдение (несоответствие числовым нормам или сокращение количества показателей качества) оказывает негативное влияние на качество ЛС и (опосредованно) на его эффективность и безопасность. А зачем же тогда нужны стандарты предприятий?

Во-первых, стандарт предприятия разрабатывается, когда создается вообще новое ЛС (новая молекула) и, соответственно, государственная ФС еще не существует. А когда ФС имеется, требования стандарта предприятия к качеству ЛС могут находиться на двух уровнях.

Первый (минимальный) уровень. Стандарт предприятия должен содержать не меньшее количество показателей, чем соответствующая ФС (минимальный уровень качества дженерика). Для продажи средства на территории РФ этого достаточно, только ввиду отсутствия полноценной Государственной фармакопеи регуляторы вынуждены ориентироваться на ФС из ведущих зарубежных фармакопей. Следования такому минимальному уровню, в общем, было бы достаточно. Но проблема для России оказалась в том, что это сформировало армию ФСП/НД-клонов и, соответственно, дженериков-клонов. Это было бы неплохо, если бы этих клонов было немного и качество, эффективность и безопасность этих препаратов были эквивалентны. Ведь это именно та идея воспроизведенных ЛС, которую активно продвигает ВОЗ: доступные (и, естественно, качественные, эффективные и безопасные) дженерики. Тогда цена ЛС действительно могла бы являться основным критерием при проведении госзакупок для системы ОНЛС, при введении ограничительных мер на цены в рознице. Могла бы. Но на самом деле не может. Любой практикующий врач скажет, что имеющиеся на рынке РФ дженерики в своем большинстве неэквивалентны по эффективности. А специалисты, занятые в контроле качества, скажут (может быть, неофициально) о неэквивалентности качества, о снижении качества ниже установленных минимальных (!) фармакопейных норм.

Дженерики - это вообще отдельная тема для разговора. В ней много нюансов, тонкостей и откровенной политики, порождающей споры. Но факт остается фактом - следование более высоким, а не минимальным стандартам качества повышает ответственность производителя и способствует формированию цивилизованного рынка лекарств. Это и есть второй уровень.

Второй уровень. Стандарт предприятия может (и если честно, должен) содержать большее количество показателей, чем соответствующая ФС. Когда производитель идет по инновационному пути развития, когда он стремится сделать более качественную субстанцию или создать брэндированный дженерик, когда он сотрудничает с регуляторами в разработке национальных фармакопейных стандартов качества, он старается соответствовать именно этому уровню.

Следует отметить, что стандарт предприятия - это документ, являющийся собственностью предприятия, изготавливающего ЛС, и носящий конфиденциальный характер. Ведь в нем изложены конкурентные преимущества препарата. Но у нас конфиденциальность, к сожалению, реализуется по сходной цене на цифровых носителях. И это еще одна из причин, по которой немногие производители хотят вкладываться в этот второй уровень качества.

ЕЩЕ РАЗ О БОЛЕЕ ВЫСОКОМ КАЧЕСТВЕ

Часто основным критерием более высокого качества ЛС ошибочно пытаются обозначить их чистоту или пытаются сузить нормы по какому-либо показателю. В свое время академик А.П.Арзамасцев всегда говорил, что следование таким правилам не приводит к получению более качественного ЛС, и дело не в сужении установленных в ФС норм, если это не обосновано требованиями к эффективности и безопасности. В частности, в Фармакопее США прямо сказано: "Существование фармакопейных пределов или допустимых отклонений не служит основанием для утверждения, что субстанция, более близко приближающаяся по чистоте к 100%, "превышает" фармакопейное качество. Также тот факт, что средство было изготовлено с учетом более узкого интервала допустимых отклонений, чем указанные в фармакопейной статье, не повод утверждать, что препарат "превышает" фармакопейные требования".

Другими словами, нормы, заложенные в ФС по представленным в ней разделам (показателям), являются необходимыми и достаточными. И о повышении уровня качества можно говорить, если в документацию производителя вводятся другие, дополнительные показатели. Эти показатели будут определять конкурентное преимущество субстанции или препарата. То есть если производитель докажет, что контроль полиморфизма производимой им субстанции позволяет получать лекарственное вещество с показателями стабильности и растворимости, которые положительно влияют на эффективность производимого из этой субстанции препарата, то эту субстанцию можно рассматривать как более качественный продукт по сравнению с другими субстанциями, для которых полиморфизм не контролируется. И в стандарте предприятия на такую субстанцию будет присутствовать дополнительный раздел, посвященный анализу полиморфных модификаций с использованием, например, метода дифференциальной сканирующей калориметрии.

Что же касается чистоты, то это вообще больная тема. Следует отметить, что на практике были попытки сделать фармацевтические субстанции с чистотой 99,9...%. Но при коммерческом распространении таких субстанций в рамках общепринятых стандартов хранения лекарственных веществ и препаратов эти попытки терпели неудачу. Законы химического равновесия, термодинамики и кинетики вмешивались в грандиозные планы (землетрясение встало на пути Остапа). Говоря по-простому, чем меньше в субстанции содержится примесей, образующихся при хранении, тем скорее эти примеси будут накапливаться. В итоге до потребителя доходит субстанция с тем же содержанием примесей (и даже больше!), каким бы оно было без предварительной суперочистки.

Надо понимать, что требования к чистоте определяются в рамках все той же общей теории фармакопейной целесообразности - качество зависит от применения. Если примесь не влияет на эффективность и безопасность - одни требования к ее содержанию, если влияет - другие.

ОСНОВНЫЕ ЗАРУБЕЖНЫЕ ФАРМАКОПЕИ Международная фармакопея (Ph. Int.)

Информацию можно найти на сайте www.who.int/medicines/publications/ph armacopoeia. Издается ВОЗ с 1950 г. В настоящее время действует 4-е издание, вышедшее в 2006 г. В 2008 г. было выпущено одно дополнение к 4-му изданию. Основная цель Международной фармакопеи - поддержание качества ЛС в развивающихся странах. То есть, если в каком-то государстве нет ресурсов для разработки собственной фармакопеи, тогда это государство может принять Международную фармакопею в качестве национальной.

Влияние Международной фармакопеи в нашей стране в настоящее время минимально. На ее стандарты специалисты мало обращают внимания и редко ссылаются в научных публикациях. Стоит отметить, что предыдущее (3-е) издание Международной фармакопеи вышло в нашей стране (еще в СССР) на русском языке. Большую роль в профессиональном переводе и выпуске русскоязычного издания сыграл академик А.П.Арзамасцев.

Европейская фармакопея (Ph. Eur.)

Информацию можно найти на сайте Европейского директората по контролю лекарственных средств и здравоохранению (EDQM): www.edqm.eu. Издается с 1964 г. Сейчас очередное издание выходит каждые 3 года. Обновления - каждые несколько месяцев. С 1 января 2011 г. вступило в силу 7-е издание, однако реально оно было опубликовано раньше, и с его требованиями можно было ознакомиться как в печатном виде, так и по интернету (при наличии оплаченного доступа).

Европейская фармакопея имеет классическую структуру: содержит ОФС и ФС. Но ее особенностью является то, что она не содержит ФС на препараты. В ней имеются ФС только на субстанции. До настоящего времени отечественные регуляторы принимали стандарты Европейской фармакопеи в качестве основного ориентира, что нашло свое отражение в ГФ XII, а также в ФСП на отечественные препараты. Явно или косвенно принята на вооружение Европейская фармакопея и в ряде стран бывшего СССР.

Фармакопея США - Национальный формуляр (USP - NF)

Информацию можно найти на сайте: www.usp.org. Первое издание USP вышло в 1820 г. Действующее издание: USP 33 - NF 28 Reissue (переиздание 2010 г.). С 1 мая 2011 г. вступает в силу USP 34 - NF 29, которое уже опубликовано в ноябре 2010 г. Сейчас очередное издание выходит каждый год, обновления - ежеквартально. Это наиболее динамично развивающийся фармакопейный стандарт.

Данный документ, как следует из его названия, на самом деле является сборником, включающим два разных стандарта: фармакопею и национальный формуляр. Последний определяет требования к ряду вспомогательных веществ и к другим веществам, не являющимся лекарственными. То есть Национальный формуляр США не является формулярным (ограничительным) списком ЛС, как можно было бы предположить из названия.

Фармакопея США - Национальный формуляр выпускается единственной в мире негосударственной фармакопейной организацией - Фармакопейной конвенцией США. Однако требования этого стандарта признаются на государственном уровне и определяют минимальный уровень качества, обязательный для организаций, производящих или поставляющих ЛС в США. Не будет преувеличением сказать, что Фармакопейная конвенция США является одной из самых влиятельных фармакопейных организаций в мире. Ее стандарты качества действуют не только в США и Канаде, но и принимаются на вооружение в ряде других стран, активно производящих ЛС (Индия, Китай). Фармакопейная конвенция США является некоммерческой организацией (not for profit organization), однако ее финансовые возможности и влияние во всем мире (в т.ч. и в Европе) очень велики. Конвенция публикует ряд периодических изданий, посвященных стандартам качества ЛС, разрабатывает и продает по всему миру богатейшую коллекцию фармакопейных химических стандартных образцов, качество которых признается практически во всех странах, проводит фармакопейные образовательные курсы в США и за рубежом, предоставляет услуги по проверке пищевых добавок, ингредиентов биологически активных добавок, вспомогательных веществ. Это позволяет содержать штат, насчитывающий около 600 сотрудников, а также привлекать к своей деятельности специалистов-волонтеров не только из США, но и из других стран. Это позволяет развивать USP в полном соответствии со всеми самыми современными направлениями в области фармации. В 2010 г. Фармакопейная конвенция США предоставила Украине и Казахстану право на использование своих материалов в Фармакопеях этих стран.

Принимая во внимание процесс гармонизации фармакопейных требований, большое значение имеет выход в 2009 г. русскоязычного издания Фармакопеи США . Большую роль в инициировании и проведении работы над переводом USP сыграли усилия, предпринятые академиком А.П.Арзамасцевым.

Переводное издание USP не имеет законодательного значения в РФ, однако значительное число воспроизведенных ЛС анализируется по методикам, описанным, в частности, в USP. И производители дженериков часто ориентируются на этот документ при разработке ФСП или НД. В мае 2011 г. планируется выход дополнения к ранее переведенному изданию на русском языке. Обсуждается дальнейший перевод новых изданий USP - NF.

Японская фармакопея (JP)

Еще один (вместе с Европой и США) промышленно развитый регион. Соответственно - еще одна ведущая зарубежная фармакопея. Очередное издание выходит каждые 5 лет. Действующее издание - JP 15 - вышло в 2006 г., а в 2007 г. было выпущено первое дополнение. В нашей стране JP никогда не была особо популярна в качестве источника информации, хотя публикуется она не только на японском, но и на английском языке.

Британская фармакопея (ВР)

Информацию можно найти на сайте: www.pharmacopoeia.gov.uk. Не сказать о ВР нельзя. Она всегда пользовалась большой популярностью у наших специалистов. Издается ВР с 1864 г. Текущее издание: ВР 2011. Сейчас очередное издание выходит каждый год. Действует ВР на территории Соединенного Королевства вместе с Европейской фармакопеей. ФС на субстанции в ВР практически полностью повторяют соответствующие ФС из Европейской фармакопеи. ОФС по большей части также дублируют Европейскую фармакопею, хотя есть и свои собственные испытания. ФС на готовую продукцию (препараты) в ВР свои собственные, поскольку, как мы уже указывали, в Европейской фармакопее соответствующие статьи отсутствуют. Если в ВР какой-либо текст целиком или частично дублирует Европейскую фармакопею, это соответствующим образом помечено в ВР.

В нашей стране интерес к ВР, видимо, связан с тем, что она описывает требования к дозированным лекарственным формам. Эти требования часто принимают в качестве основного ориентира при рассмотрении зарубежной НД и при разработке отечественных ФСП.

ГАРМОНИЗАЦИЯ ФАРМАКОПЕЙНЫХ ТРЕБОВАНИЙ

Мир становится все более интегральным. Субстанция, произведенная в Китае, поставляется в США для изготовления лекарственного препарата, который в свою очередь экспортируется в Европу. Поэтому для обеспечения качества, эффективности и безопасности ЛС необходимо следовать единым стандартам. Ну а производителю, естественно, важно, чтобы к нему везде применяли единые требования, что существенно снижает расходы на продвижение ЛС во всем мире.

Зачастую можно увидеть, что в Европейской фармакопее и Фармакопее США для какого-либо ЛС описаны одинаковые показатели качества, одинаковые методики анализа по этим показателям и одинаковые числовые нормы. Это отражает деятельность фармакопейной дискуссионной группы (PDG), работающей вместе с ICH - Международной конференцией по гармонизации требований к регистрации лекарственных средств, используемых в медицине. В работе ICH непосредственное участие принимают Всемирная организация здравоохранения и три ведущие фармакопеи - Фармакопея США, Европейская фармакопея и Японская фармакопея. Цель ICH - разработка единых требований к стандартизации, контролю качества, эффективности, безопасности, производству и регистрации лекарств. Подробную информацию и соответствующую документацию можно найти на сайте www.ich.org.

НАЦИОНАЛЬНАЯ ФАРМАКОПЕЯ РОССИИ: ЗАЧЕМ ЖЕ НАМ ВСЕ-ТАКИ ГФ?

В 2007 г. была утверждена и в 2008 г. вышла в свет первая часть ГФ РФ XII издания , которая включает в себя некоторые ОФС и некоторые ФС на субстанции. Вторая часть ГФ XII практически сверстана и готовится к публикации. Как обычно, в интернете ее уже давно предлагают к скачиванию: "студентам - пять копеек, не членам профсоюза - тридцать копеек".

Поскольку ГФ XII издана пока еще не полностью, реально по ряду показателей действует ГФ XI , а также утвержденные отдельно ОФС и ФС. А может быть у нас все еще действует ГФ X 1968 г.? Кстати, именно ГФ Х до сих пор является замечательным учебным пособием по химическим методам анализа ЛС. Хотя надо понимать, что с позиций современного инструментального фармакопейного анализа это пособие уже устарело.

На последней Всероссийской конференции молодых исследователей, проходившей в Первом МГМУ им. И.М.Сеченова в январе 2011 г., после лекции по фармакопейным стандартам качества мне стали задавать довольно сложные вопросы о нынешнем состоянии российской фармакопеи. Говоря о ГФ XII, я старался быть политкорректным. Все-таки этого "ребенка" ждали 17 лет. Но вопросы присутствовавших специалистов были жесткими и сводились к одному: может ли ГФ XII в ее нынешнем варианте служить государственным стандартом качества ЛС? Да, последней нашей полноценной фармакопеей была ГФ X. А потом наша страна окунулась в перманентный кризис, нарушивший планы по разработке и выпуску ГФ XI и продолжающий ухудшать ситуацию с ГФ XII. Выход только одного издания ГФ XII растягивается на несколько лет. Это неприемлемо, т.к. современные зарубежные фармакопеи обновляются по нескольку раз в год. И это естественно. Государственная или региональная фармакопея сейчас - это не застывший на много лет стандарт, который вынуждены изучать правнуки. Изменения на фармацевтическом рынке происходят стремительно, и период переиздания стандартов качества отражает скорость реагирования на эти изменения. В адрес ГФ XII раздается много критики, с которой нельзя не согласиться. Но тем не менее выход такого документа, безусловно, очень важен для страны.

Часто предлагается вместо разработки своей собственной ГФ взять практически полностью на вооружение Европейскую фармакопею. Однако такое решение следует хорошо обдумать. Ведь дело не только в тексте ФС на отдельные ЛС и в описании общих методов анализа в ОФС. Фармакопея - это сложный документ, учитывающий специфику всего и вся. Проблема может крыться в чем угодно. Это качество реактивов: "у них" все рассчитано на соответствующие каталоги, "у нас" можно сэкономить и купить у бедного НИИ, подрабатывающего изготовлением реагентов. "У них" - каталог фармакопейных стандартных образцов, "у нас" покупают эти стандарты, где получится. А еще оборудование, сорбенты, колонки... А еще свои подходы к поверке оборудования. И так далее. Каждый фактор по отдельности может не сыграть существенной роли. Но по совокупности возникает аддитивная ошибка, и валидированная методика из чужой фармакопеи отказывается работать.

Поэтому, кстати, часто и перенос методик из зарубежных стандартов предприятий в наши НД (хорошо, если при этом перевод на русский язык адекватный) часто заканчивается неудачей. И методику долго и уныло совместными усилиями специалистов "НЦ ЭСМП" и регистраторов начинают оптимизировать и подгонять. А потом при проведении контроля качества в другой аккредитованной лаборатории эта методика опять не работает.

Вот поэтому наши специалисты старой закалки так высоко ценят ГФ X. В 1968 г. никто и не слышал ни о какой валидации методик. Но каждая буква и цифра в этой фармакопее были именно отвалидированы, проверены неоднократно на практике в разных лабораториях. Поэтому они работают. Вот в этом смысл разработки своего стандарта или, по крайней мере, разумной, продуманной адаптации чужого. И именно поэтому в разработке любой зарубежной фармакопеи принимают участие сотни, тысячи специалистов. Также необходимо отметить, что чем больше на рынке дженериков, тем сильнее потребность в общем знаменателе качества - в фармакопее. И что ведь интересно: там, где национальная фармакопея более всего необходима, - в России, она до сих пор отсутствует в виде единого полноценного издания. В частности, поэтому хаос, неопределенность на рынке, выливающиеся во всеобщее раздражение и в попытки урегулировать все проблемы, акцентируя внимание на ценах на ЛС. Мы путаем причину и следствие. Рынок надо обеспечивать не лозунгами об импортозамещении, а эффективными, безопасными и качественными ЛС. И цена будет следствием. Ее нельзя назначить росчерком пера. Она зависит от вышеуказанных параметров лекарства, и доступность ЛС для пациента определяется не столько его стоимостью, сколько эффективностью работы государственного страхования.

Можете бросить в меня камень, но первоочередное применение ценовых мер низводит разработчиков ЛС до уровня обыкновенных фальсификаторов, которые могут снизить цену на поддельное ЛС, потому что не вкладываются в инновации, в рекламу, в продвижение и качество. Впрочем, это уже тема другого разговора.

ЛИТЕРАТУРА

Государственная фармакопея РФ XII., ч. 1. - М.: Изд. НЦ ЭСМП, 2008.
Государственная фармакопея СССР XI: Выпуски 1, 2: репринтное издание. - М.: Тимотек, 1998.
Фармакопея США: USP 29; Национальный формуляр: NF 24: в 2 т.: [пер. с англ.]. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.
Федеральный закон "Об обращении лекарственных средств" от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ (с изменениями и дополнениями).
British Pharmacopoeia 2011.
European Pharmacopoeia, 7th ed.
ICH Harmonised Tripartite Guideline: Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug Substances and New Drug Products: Chemical Substances. Q6A - Geneva: ICH, 1999.
Joint Statement between The International Pharmaceutical Federation (FIP) and the International Federation of Pharmaceutical Manufacturers Associations (IFPMA): Ensuring Quality and Safety of Medicinal Products to Protect the Patient. - Geneva: FIP, IFPMA, 2002.
Supplementary Guidelines on Good Manufacturing Practices: Validation. - WHO Technical Report Series, No. 937, 2006.
The International Pharmacopoeia. 4th ed. - Geneva: WHO, 2006.
The International Pharmacopoeia. 4th ed., 1st suppl. - Geneva: WHO, 2008.
The Japanese Pharmacopoeia, 15th edition, 2006 г.
The United States Pharmacopeia 33 - National Formulary 28, Reissue 2010.

Д.ф.н., проф., Первый МГМУ

имени И.М.Сеченова

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

РЕШЕНИЕ КОЛЛЕГИИ

[О стандартизации в сфере обращения лекарственных средств]

Стандартизация - неотъемлемое условие функционирования сферы обращения лекарственных средств, один из основных механизмов обеспечения требуемого уровня качества и безопасности продукции и услуг в интересах потребителя, применяемых во всех отраслях народного хозяйства.

Динамичные изменения, происходящие на фармацевтическом рынке, и в организации медицинской помощи оказывают влияние на сферу лекарственного обращения страны. При этом:

- отмечается рост численности предприятий - производителей лекарственных препаратов;

- организация большого количества оптовых структур негосударственной организационно-правовой формы и увеличение аптечных учреждений;

- усиление процесса формирования аптечных сетей;

- значительные изменения в управлении сферой обеспечения лекарственными средствами.

Анализ принятых в ходе реформирования системы лекарственного обеспечения мер показал, что наряду с разрушением административно-командной системы управления фармацевтической деятельностью и разграничением полномочий в области лекарственного обеспечения между федеральным центром и субъектами Российской Федерации в значительной степени была потеряна управляемость системой и нарушены межрегиональные связи.

Поэтому разработка федеральных нормативов, требований, стандартов, классификаторов становится одной из важнейших функций Минздрава России.

Основными объектами стандартизации в сфере обращения лекарственных средств являются:

- Организация контроля производства и контроля качества выпускаемой продукции.

- Процесс организации обеспечения лекарственными средствами на федеральном и региональном уровнях.

- Изготовление лекарственных средств аптечными учреждениями.

- Деятельность аптечных учреждений.

- Процессы, происходящие в товаропроводящей сети.

- Информация о лекарственных средствах для потребителей.

- Лекарственное обеспечение в системе лечебно-профилактических учреждений.

- Рациональное использование лекарственных средств.

В настоящее время в составе Экспертного Совета по рассмотрению проектов нормативных документов системы стандартизации в здравоохранении работает профильная комиссия "Лекарственное обеспечение и диетическое питание".

На сегодняшний день введены в действие:

- ОСТ 42-510-98 "Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)";

- ОСТ 42-511-99 "Правила организации качественных клинических исследований (GCP) ";

- ОСТ N 91500.05.0001-2000 "Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения" ;

- ОСТ N 91500.05.0002-2001 "Государственный информационный стандарт лекарственных средств. Основные положения" ;

- ОСТ N 91500.05.0005-2002 "Правила оптовой торговли лекарственными средствами. Основные положения" (вводится с 01.09.2002).

Находятся на стадии утверждения в Минюсте России или подготовлены окончательные варианты проектов:

- ОСТ "Правила формирования перечней лекарственных средств, отпускаемых без рецепта врача";

- ОСТ "Государственный реестр лекарственных средств. Общие требования";

- ОСТ "Правила формирования Перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств";

- ОСТ "Инструкция на лекарственный препарат";

- ОСТ "Паспорт лекарственного средства. Общие требования";

- ОСТ "Фармакоэкономические исследования. Общие требования";

- ОСТ "Лекарственные средства. Порядок установления сроков годности".

Разработан проект ОСТа "Правила розничной торговли в аптечных организациях".

Следует отметить, что для планомерной работы по созданию системы нормативных документов в сфере лекарственного обеспечения и внедрению нормативов в практику необходимы:

- координация и гармонизация с работами по стандартизации в сфере обращения лекарственных средств и в здравоохранении в целом;

- финансирование разработки стандартов;

- участие специализированных научных учреждений и широкой фармацевтической и медицинской общественности;

- включение в программы дипломного и последипломного образования изучение принципов стандартизации и применения действующих стандартов.

В целях дальнейшей стандартизации сферы обращения лекарственных средств

Коллегия

1. Принять к сведению информацию Управления организации фармацевтической деятельности обеспечения лекарствами и медицинскими изделиями по стандартизации в сфере обращения лекарственных средств.

2. Управлению организации фармацевтической деятельности обеспечения лекарствами и медицинскими изделиями (Подгорбунских Н.И.) совместно с Департаментом государственного контроля качества лекарственных средств и медицинской техники (Акимочкин В.Е.):

2.1. Обеспечить постоянный контроль за выполнением стандартов в сфере обращения лекарственных средств;

2.2. В срок до 01.12.2002 подготовить к утверждению ОСТ "Правила формирования Перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств";

2.3. В срок до 01.03.2003 подготовить к утверждению ОСТ "Правила розничной торговли в аптечных организациях";

2.4. В срок до 31.09.2002 разработать план проведения научно-практических конференций по применению стандартов в практике во всех федеральных округах в течение 2002-2003 годов;

2.5. Совместно с Фармацевтической инспекцией в срок до 30.03.2003 подготовить предложения по комплексному развитию стандартизации в сфере обращения лекарственных средств.

3. Управлению научно-исследовательских медицинских учреждений (Ткаченко С.Б.) при планировании научных исследований на 2003 год и последующие годы предусмотреть включение тематики по разработке отраслевых стандартов в сфере обращения лекарственных средств.

4. Департаменту образовательных медицинских учреждений и кадровой политики (Володин Н.Н.) в срок до 01.03.2003 включить в план обучения специалистов высшего и последипломного образования основные принципы и положения стандартизации в сфере обращения лекарственных средств.

5. Департаменту экономического развития здравоохранения, управления финансами и материальными ресурсами (Путин М.Е.) обеспечить финансирование работ по стандартизации в сфере обращения лекарственных средств из внебюджетных источников на 2003 год и последующие годы.

6. Департаменту государственного контроля лекарственных средств и медицинской техники согласовать с Минпромнауки России создание совместной рабочей группы по разработке стандартов по производству и качеству лекарственных средств.

7. Контроль за исполнением настоящего решения возложить на заместителя Министра А.В. Катлинского.

Председательствующий на коллегии
А.И.Вялков

Секретарь коллегии
И.B.Плешков

Проблема качества лекарственной продукции существует во многих странах мира. Для её решения в настоящее время пользуются правилами правильного производства (GМР).

Стандартизация - это процесс установления и применения стандартов. Стандарт – это эталон или образец, принимаемый за исходный, для сопоставления с ним других аналогичных объектов.

Объективная оценка качества лекарственных средств зависит не только от достоинства методик, но и от того, чтобы применение их в различных лабораториях позволяло получать идентичные результаты. А это обеспечивается стандартизацией способов оценки качества, приготовления растворов, реактивов и индикаторов, стандартизацией приборов и т.д. Стандарт как НД устанавливает комплекс норм или требований к объекту стандартизации.

Применение стандартов способствует улучшению качества продукции.

Основной задачей стандартизации является определение единой системы показателей качества продукции, методов и средств ее испытания и контроля. Эта задача решается путем создания системы НД. Не менее важен также контроль за правильностью применения НД.

В РФ установлены следующие категории НД : ГОСТ (государственный отраслевой стандарт), ОСТ (отраслевой стандарт), РСТ (республиканский стандарт) и ТУ (технические условия).

Стандарт качества лекарственного средства – это НД, содержащий перечень нормируемых показателей и методов контроля качества лекарственных средств, утверждаемых МЗ РФ. Стандартами на лекарственные средства являются: ГФ (государственная фармакопея), ФС (фармакопейная статья), ФСП (фармакопейная статья предприятия), ОФС (общая фармакопейная статья) и ТУ, а также производственные регламенты, нормирующие технологию лекарственных средств.

Стандарты качества лекарственных средств подразделяются на 2 категории:

1. Государственные стандарты качества лекарственных средств;

2. ФСП на лекарственные средства конкретного предприятия.

Государственные стандарты качества разрабатываются и пересматриваются через 5 лет Научным центром экспертизы и государственного контроля лекарственных средств МЗ РФ.

К ним относятся :

1. ОФС – это статьи включающие в себя перечень нормируемых показателей и методов контроля качества конкретной лекарственной формы, описание всех методов анализа лекарственных средств, требования к реактивам, титрованным растворам, индикаторам.

2. ФС – это статья, которая содержит обязательный перечень показателей и методов контроля качества лекарственного вещества или его лекарственной формы.

ОФС и ФС составляют ГФ – это основной документ, нормирующий качество выпускаемых в нашей стране лекарств и представляет собой сборник обязательных общегосударственных стандартов и положений. ГФ Х издания содержит и ОФС, и ФС на лекарственные средства. ГФ ХI состоит только из ОФС, а на каждое лекарственное вещество или лекарственную форму, разрешенную к применению М ЗРФ утверждается ФС, которая имеет одинаковую юридическую силу с ГФ.

ФСП – это стандарт качества лекарственного средства под торговым названием, содержащий перечень показателей и методов контроля качества лекарственного средства, произведенного на конкретном предприятии, с учётом конкретной технологии данного предприятия и прошедшей экспертизу и регистрацию в установленном порядке.

Срок действия ФСП не более 5 лет.

ФСП (Фармакопейная статья предприятия) — особый документ, составляющийся для отчетности лекарственных средств.

Фармакопейная статья предприятия разрабатывается для конкретного предприятия-изготовителя.

С 2000 года разработка единой фармакопейной статьи предприятия является непременным условием для осуществления законной деятельности по разработке лекарственных средств и препаратов.

Для зарубежных лекарственных средств разрабатывается аналог ФСП – нормативный документ (НД). Именно эти два нормативных документа считаются основными и максимально характеризуют лекарственные средства.

Разработка ФСБ являются непременной для российских лекарственных средств. Как правило, ФСП имеет определенную структуру:

Титульный лист;
Состав;
Спецификация;
Методы анализа;
Упаковка, маркировка;
Описание вспомогательных и активных веществ;
Сроки годности;
Условия хранения;
Прочее.

Именно от правильности составления ФСП зависит скорость прохождения экспертизы в Институте Стандартизации и Контроля качества лекарственных средств подконтрольного препарата.

Где заказать разработку ФСП?

Чтобы быть уверенным в правильности разработки ФСП, стоит обращаться только к опытным специалистам. Любая ошибка, допущенная в разработке такого сложного документа, может грозить возникновением серьезных проблем в дальнейшем и даже поставить под сомнение законность Вашей деятельности, поэтому лучше лишний раз не рисковать, а серьезно отнестись к выбору компании, которая возьмется за выполнение этой работы для Вас.

Сотрудники сертификационного центра «Ростест СПб» имеют все необходимые разрешения и достаточный опыт и квалификацию, чтобы браться за разработку столь сложного документа, как фармакопейная статья предприятия.

Обратитесь в наш сертификационный центр «Ростест СПб» с заявкой и наши эксперты помогут Вам разобраться во всех сложностях сертификации, расскажут обо всей, необходимой для производства лекарственных средств, документации и позаботятся о том, чтобы в самые кратчайшие сроки у вас был полный комплект всех разрешительных документов на Вашу продукцию.

Свяжитесь с нами по телефону или воспользуйтесь формой обратной связи на сайте «Ростест СПб», чтобы наши сотрудники сами Вам перезвонили. Все консультации оказываются совершенно бесплатно!

Лекция № 46

Тема: «Система контроля качества лекарственных средств» .

План лекции

2. Стандартизация в фармации

3. Федеральный уровень системы контроля качества лекарственных средств

7. Фармацевтическая инспекция

8. Формулярная статья

Структура системы контроля качества лекарственных средств,

Ее задачи и функции.

Первоначальная структура системы контроля качества лекарственных средств, утвержденная приказом Минздрава России от 02.09.03 №211, включает разрешительную и контролирующую подсистемы, действующие на федеральном и региональном уровнях. К основной функции разрешительной подсистемы относилось проведение экспертизы материалов, представляемых для регистрации ЛС (оценка данных доклинических испытаний безопасности и эффективности, разрешение клинических испытаний (биоэквивалентности), анализ данных клинических испытаний и пр.) Контрольные функции выполняются на региональном уровне территориальными контрольно-аналитическими лабораториями и центрами контроля качества ЛС. Согласно приказу Минздравмедпрома России №53 от 25.03.94 г., все ЛС, выпускаемые как отечественными предприятиями, так и поступающие по импорту, подлежат государственному контролю по единому порядку в режиме посерийного контроля. Дальнейшая реорганизация КРС связана с принятием основополагающего документа по обеспечению качества ЛС в РФ – Федерального закона «О лекарственных средствах». Закон определяет структуру государственной системы контроля качества ЛС, включающую федеральный орган исполнительной власти и органы исполнительной власти субъектов РФ, которые уполномочены осуществлять государственный контроль качества ЛС, экспертные советы при Правительстве РФ, этические советы при учреждениях здравоохранения, информационную систему по ЛС и т.д. Закон устанавливает широкий круг полномочий федерального органа контроля качества ЛС, определяет порядок государственной регистрации ЛС, регламентирует разработку, доклинические и клинические исследования ЛС.

Принятие закона позволило выстроить вертикаль управления службой контроля по всей стране и придать ее органам особый правовой статус.

Главной задачей системы контроля качества лекарственных средств является защита потребителей от негативных последствий применения лекарств, связанных с недостаточной изученностью на этапе разрешения и внедрения в практику ЛС, выпуском предприятиями или ввозом в страну недоброкачественной продукции, нарушениями условий хранения и реализации.

В настоящее время система контроля качества лекарственных средств представлена действующей государственной системой экспертизы, регистрации, стандартизации, сертификации и государственного контроля качества ЛС и действует на нескольких уровнях: федеральном, межрегиональном, территориальном и производственном.

На федеральном уровне систему контроля качества лекарственных средствпредставляют:

Департамент государственного контроля ЛС, ИМН и медицинской техники МЗРФ;

ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», при котором работают Фармакопейный и Фармакологические комитеты;

Фармацевтическая инспекция и другие организации.

Основными задачами федерального уровня являются :

Государственная регистрация и государственный контроль ЛС;

Подготовка и утверждение научно-методической базы КРС;

Аккредитация и контроль за деятельностью региональных органов по сертификации и контролю ЛС и контрольно-аналитических лабораторий;

Надзор за фармацевтической деятельностью во избежание распространения фальсифицированной продукции.

В соответствии с ФЗ «о лекарственных средствах» ЛС в обязательном порядке проходят регистрацию в Минздраве России с выдачей регистрационного удостоверения государственного образца.

Государственной регистрации подлежат :

1) новые ЛС;

2) новые комбинации зарегистрированных ранее ЛС;

3) ЛС, зарегистрированные ранее, но произведенные в других лекарственных формах, с новой дозировкой или другим составом вспомогательных веществ;

4) Воспроизведенные ЛС;

5) ЛС, предназначенные для лечения животных.

Экстемпоральные ЛС государственной регистрации не подлежат. Государственная регистрация проводится в срок не более 6 мес.

Существует также ускоренная процедура государственной регистрации ЛС (не более 3 мес), которая применяется без снижения требований к качеству, эффективности и безопасности только к воспроизведенным ЛС, эквивалентным уже зарегистрированным в России оригинальным ЛС, возможно произведенным по другой технологии или с другим составом вспомогательных веществ. Зарегистрированное ЛС вносится в государственный реестр ЛС, который ежегодно переиздается Минздравом России. Заявителю выдается регистрационное удостоверение.

Срок действия государственной регистрации – 5 лет с последующей возможной перерегистрацией. Подача заявки на перерегистрацию – 3 мес до истечения срока действия предыдущей регистрации. В период перерегистрации применение препаратов на территории РФ разрешено на основании писем, выдаваемых Департаментом государственного контроля ЛС, ИМН и медицинской техники.

Одной из основных задач федерального уровня системы контроля качества лекарственных средств является проведение государственного контроля.

В соответствии с приказом Минздрава России №137 от 04.04.03 государственный контроль осуществляется в следующих видах: предварительный контроль качества ЛС; выборочный контроль качества ЛС; повторный выборочный контроль качества ЛС; контроль качества веществ растительного, животного или синтетического происхождения, обладающих фармакологической активностью и предназначенных для производства ЛС (субстанций); проведение периодических проверок предприятий – производителей ЛС, находящихся на территориях субъектов РФ, с целью инспектирования качества выпускаемых ими ЛС.

Предварительному контролю качества подлежат ЛС, произведенные предприятиями – производителями на территории РФ; впервые производимые предпрятием-производителем; впервые ввозимые на территорию РФ; выпускаемые по именной технологии; выпускаемые после перерыва производства данного ЛС от 3 лет и более; в связи с ухудшением их качества. Выборочному контролю качества ЛС подлежат ЛС отечественного и зарубежного производства, находящиеся в сфере обращения ЛС в РФ. Номенклатура и периодичность обора образцов ЛС регламентируется планом выборочного контроля. Повторному выборочному контролю качества ЛС подлежат ЛС в случае возникновения споров об их качестве между субъектами обращения ЛС. Контроль качества веществ растительного, животного и минерального происхождения, обладающих фармакологической активностью и предназначенных для производства ЛС (субстанций), проводится на этапе их регистрации, а также в рамках предварительного и выборочного контроля их качества.

В задачи Департамента государственного контроля лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники входит: экспертиза и стандартизация ЛС; государственный контроль, сертификация и инспектирование производства ЛС; организация испытаний новой медицинской техники; стандартизация, государственный контроль и инспектирование производства медицинской техники.

Задачей ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» является обеспечение научного и методического руководства организации контроля качества, эффективности и безопасности ЛС, совершенствование методов фармацевтической, доклинической и клинической экспертизы ЛС.

Новым подразделением федерального уровня системы контроля качества лекарственных средств является Фармацевтическая инспекция, созданная приказом Минздрава России от 06.12.2001 № 428, целью создания которой является осуществление контроля во избежание распространения фальсифицированных препаратов. В число основных задач Фармацевтической инспекции входят: организация инспекционных проверок и информирование правоохранительных и контролирующих органов о выявленных фактах нарушений, проведение мероприятий по выявлению признаков правонарушений в сфере обращения ЛС; участие в разработке нормативных правовых актов, регулирующих вопросы контроля качества ЛС; создание информационно-аналитической базы данных об участниках и определение на ее основе тенденций возникновения и развития негативных явлений в сфере обращения ЛС.

Основной задачей Фармакопейного комитета является подготовка и издание Государственной фармакопеи РФ. Фармакологический комитет занимается рассмотрением вопросов эффективности и безопасности ЛС.

К межрегиональному уровню КРС отнесены профильные научно-исследовательские институты, осуществляющие проверку качества медицинских препаратов, требующих специальных методов анализа, например Государственный НИИ стандартизации и контроля медицинских и биологических препаратов им. Л. А. Тарасевича.

Территориальный уровень КРС (уровень субъектов РФ) представлен территориальными контрольно-аналитическими лабораториями, органами по сертификации и центрами контроля качества ЛС. Задачей этого уровня является обеспечение единого порядка контроля качества ЛС, поступающих в аптечные организации и лечебные учреждения от аптечных складов или баз, предприятий различных форм собственности и ведомственной подчиненности.

Производственный уровень представлен отделами технического контроля (ОТК) или лабораториями предприятий и контрольно-аналитической службой аптек. Задачей этого уровня является контроль качества готовой продукции заводов-изготовителей перед ее реализацией и проведение внутриаптечного контроля качества ЛС.

Методология обеспечения контроля качества предполагает использование двух взаимосвязанных инструментов: стандартизации и сертификации.

Стандартизация в фармации.

Стандартизация – это деятельность по установлению норм, правил, характеристик, отражающих требования государства к безопасности и качеству товаров и создающих необходимое нормативное поле, которым можно руководствоваться производителям и потребителям продукции и услуг.

В 1998 – 2003 гг. разработан и введен в действие ряд нормативных документов в области стандартизации лекарственного обеспечения, соответствующих мировым стандартам. Это правила организации качественных клинических исследований (GCP) и Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP), Правила оптовой торговли лекарственными средствами (GDP), Правила отпуска (реализации) ЛС в аптечных организациях (GPP).

Приказом Минздрава России № 88 от 26.03.2001 г. введен в действие Государственный информационный стандарт лекарственного средства (ГИСЛС), который устанавливает требования к официальной информации о ЛС и ее структуру. ГИСЛС состоит из следующих элементов: фармакопейной статьи ЛС, формулярной статьи ЛС, клинико-фармакологической статьи лекарственного препарата и паспорта лекарственного препарата. Три последних элемента являются новыми для российской фармацевтической практики.

Формулярная статья – это нормативный документ, содержащий стандартизированные по форме и содержанию сведения о применении ЛС при определенном заболевании.

Клинико-фармакологическая статья подразделяется: на типовую клинико-фармакологическую статью (ТКФС) ЛС и клинико-фармакологическую статью лекарственного препарата (КФС). ТКФС – это официальный документ, который содержит сведения об основных свойствах ЛС или часто используемых его комбинаций, определяющих эффективность и безопасность ЛС, разрабатывается экспертным органом и утверждается Минздравом России. КФС – это официальный документ, который отражает совокупность клинико-фармакологических данных, характеризующих эффективность и безопасность лекарственного препарата. КФС утверждается на конкретный препарат с определенным торговым наименованием и разрабатывается на основе соответствующей типовой клинико-фармакологической статьи ЛС. Проект КФС представляется предприятием-производителем, проходит экспертизу при регистрации и утверждается Минздравом России.

Паспорт лекарственного препарата – это официальный документ, содержащий обобщенную информацию о лекарственном препарате, имеющий юридическое значение в сфере обращения ЛС, в том числе идентифицирующую отличительные свойства упаковки.

На основе информации, содержащейся в ГИСЛС, разрабатываются такие нормативные документы, как: Государственный реестр лекарственных средств; инструкции по применению лекарственного препарата; перечень жизненно-необходимых и важнейших ЛС; список льготного отпуска ЛС; список ЛС, отпускаемых без рецепта врача; обязательный ассортимент ЛС для аптечных организаций, обслуживающих амбулаторных больных; Федеральное руководство для врачей по использованию ЛС.

Благодаря ГИСЛС впервые определяется приоритет официальной информации о ЛС как основополагающей в системе обращения ЛС. Кроме того, официальная информация о ЛС в нашей стране гармонизируется с аналогичной информацией в зарубежных странах.

Приказом Минздрава России от 01.11.2001 г. № 388 утвержден ОСТ 91500.05.0001 – 2000 «Стандарт качества лекарственных средств. Основные положения», который устанавливает порядок разработки, оформления, экспертизы, согласования, утверждения, присвоения обозначения, регистрации государственных стандартов качества ЛС и внесения в них изменений. Действие его распространяется на готовые лекарственные средства (ГЛС) отечественного производства. Определены виды государственных стандартов качества ЛС: общая фармакопейная статья (ОФС); фармакопейная статья (ФС); фармакопейная статья на ЛС конкретного предприятия (ФСП). Последний документ является новым для российской фармации. ФСП содержит перечень показателей и методов контроля качества ЛС, произведенных конкретным предприятием, и разрабатывается с учетом требований Государственной фармакопеи (ГФ) и данного ОСТа. Срок действия ФСП устанавливается с учетом уровня технологического процесса конкретного производства ЛС, но не превышает 5 лет.

Контрольные вопросы для закрепления:

1. Структура системы контроля качества лекарственных средств, ее задачи и функции.

2. Стандартизация в фармации

3. Федеральный уровень КРС

4. Межрегиональный уровень системы контроля качества лекарственных средств

5. Территориальный уровень системы контроля качества лекарственных средств

6. Департамент государственного контроля лекарственных средств

7. Фармацевтическая инспекция

8. Формулярная статья

9. Паспорт лекарственного препарата

- обязательная;

1. Учебник «Организация и экономика фармации». Москва 2002 год. Под редакцией И.В. Косовой.

- электронные ресурсы.

http://www.consultant.ru/

Похожая информация.